Brigatinib ficha tecnica

Información de prescripción de Alunbrig

La presente invención se refiere a una dispersión sólida que comprende brigatinib amorfo y a métodos para preparar la misma. La invención también se refiere a una composición farmacéutica que comprende una cantidad eficaz de dicha dispersión sólida y al menos un excipiente adicional farmacéuticamente aceptable, así como a métodos para su preparación. La composición farmacéutica de la presente invención puede utilizarse como medicamento, en particular para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico ALK (linfoma anaplásico) positivo y otras enfermedades.

La presente invención se refiere a una dispersión sólida que comprende brigatinib amorfo y a métodos para preparar la misma. La invención también se refiere a una composición farmacéutica que comprende una cantidad eficaz de una dispersión sólida que comprende brigatinib amorfo y al menos un excipiente adicional farmacéuticamente aceptable, así como métodos para su preparación. La composición farmacéutica de la presente invención puede utilizarse como medicamento en particular para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico positivo a la linfocinasa anaplásica (AFK) y otras enfermedades.

Prospecto de Lorlatinib

Biblioteca de compuestos bioactivos Biblioteca de fármacos aprobados por la FDA Biblioteca de fármacos aprobados por la FDA Biblioteca de compuestos mini GPCR/G Proteínas Biblioteca de compuestos anticancerígenos Biblioteca de compuestos inhibidores de quinasas Biblioteca de compuestos inmuno-oncológicos Biblioteca de compuestos epigenéticos Biblioteca de compuestos clínicos Biblioteca de compuestos antiinfección Biblioteca de compuestos del ciclo celular/daño del ADN Biblioteca de compuestos del sistema nervioso central Biblioteca de compuestos inmunológicos/inflamatorios Biblioteca de productos naturales Biblioteca de compuestos de señalización neuronal Biblioteca de compuestos de proteínas tirosina quinasas Biblioteca de compuestos PI3K/Akt/mTOR

Brigatinib (10, 25 o 50 mg/kg una vez al día, p.o.) produce una inhibición dependiente de la dosis del crecimiento tumoral en modelos de xenoinjerto de ratón ALK+ Karpas-299 (ALCL) y H2228 (NSCLC). Brigatinib mejora notablemente la supervivencia de los ratones portadores de tumores cerebrales ALK+ en comparación con PF-02341066[1]. Brigatinib (10, 25, 50 mg/kg, p.o.) produce una actividad antitumoral dependiente de la dosis, con regresiones tumorales en un modelo de ratón de CPNM[2].

Las células se siembran a 15.000 por pocillo con diluciones seriadas de los inhibidores indicados. Después de 72 horas se evalúa la viabilidad celular mediante resazurina. Los valores IC50 se calculan con GraphPad Prism 6.0 ajustando los datos a una ecuación logarítmica (concentración del inhibidor) frente a la respuesta normalizada (pendiente variable). Cada experimento se realiza por duplicado y se repite al menos tres veces.

Prospecto de Brigatinib

* Tenga en cuenta que Selleck comprueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.

Además de ALK, IGF1R e InsR, brigatinib también inhibe potentemente FLT3 y ROS1 con valores de IC50 de 2,1 y 1,9 nM, respectivamente. No muestra una actividad significativa hacia c-Met o Ron hasta 1 μM[1]. Brigatinib supera la resistencia del EGFR-triple-mutante y la actividad depende de la manera competitiva del ATP con menor afección al EGFR de tipo salvaje[2].

Parámetros PK en ratones para Brigatinib tras una dosis oral (10 mg/kg): Cmáx=448 ng/mL, t1/2=5,8 h. Y en ratas CD, tras una dosis de 3 mg/kg i.v, CL=0,46 L/(h-kg), t1/2=4,8 h, Vss=7,8 L/kg; Dosificado a 10 mg/kg p.o, Cmáx=305 ng/mL, tmáx=4 h, t1/2=3,4 h, F%=52. Brigatinib demuestra una actividad antitumoral dependiente de la dosis[1]. Brigatinib demuestra actividad de inhibición del crecimiento en el modelo de xenoinjerto de PC9 triplemente mutante y en combinación con el anticuerpo anti-EGFR para potenciar la eficacia tanto in vitro como in vivo, como se ha demostrado en pacientes resistentes al EGFR-TKI de primera generación[2].

Brigatinib aprobación de la fda

Las terapias de apoyo (por ejemplo, antieméticos, premedicaciones, etc.), los tiempos de infusión, los diluyentes, los volúmenes y las vías de administración, si se incluyen, se enumeran por defecto. Pueden variar entre instituciones y pueden ser sustituidos para reflejar la política institucional individual.

Los antieméticos, si se incluyen en el programa de tratamiento, se basan en las recomendaciones de las directrices nacionales e internacionales. Son sólo valores por defecto y pueden ser sustituidos para reflejar la política institucional individual. Seleccione aquí las dosis recomendadas de antieméticos alternativos.

Las terapias de apoyo (por ejemplo, antieméticos, premedicaciones, etc.), los tiempos de infusión, los diluyentes, los volúmenes y las vías de administración, si se incluyen, se enumeran por defecto. Pueden variar entre instituciones y pueden ser sustituidos para reflejar la política institucional individual.

Los antieméticos, si se incluyen en el programa de tratamiento, se basan en las recomendaciones de las directrices nacionales e internacionales. Son sólo valores por defecto y pueden ser sustituidos para reflejar la política institucional individual. Seleccione aquí las dosis recomendadas de antieméticos alternativos.