Metformina antienvejecimiento

Longevidad de la metformina

Casi a diario aparecen nuevos estudios que revelan cómo la metformina inhibe el envejecimiento al potenciar la actividad de la AMPK. Los datos sobre la reducción del riesgo de cáncer proporcionan una urgencia aún mayor para que las personas que están madurando reactiven su AMPK celular.

La metformina es un medicamento que se prescribe con frecuencia para la diabetes. De hecho, en los Estados Unidos, ¡se encuentra en la lista de los 10 medicamentos más recetados! La razón más común por la que se prescribe la metformina es para el control de los niveles de azúcar en sangre en la diabetes de tipo 2. La dosis de metformina será determinada por su médico, y puede variar entre 500 y 2000 miligramos, que se deben tomar diariamente.

Demasiada metformina

La fundación aún no ha hecho un anuncio formal, pero el alcance de su esfuerzo se ha esbozado en reuniones científicas y es objeto de una entusiasta charla entre los investigadores del envejecimiento, que esperan que financie grandes estudios en humanos de posibles fármacos contra el envejecimiento. El fondo está dirigido por Mehmood Khan, antiguo endocrinólogo de la Clínica Mayo y antiguo jefe científico de PespsiCo, que fue contratado para el puesto de director general en 2020. “Nuestro objetivo principal es ampliar el periodo de vida saludable”, dijo Khan en una entrevista. “No hay un problema médico mayor en el planeta que éste”.

Medicamento para la diabetes Hace ocho años, Barzilai se ganó la atención por sus esfuerzos para convencer a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. de que permitiera el estudio, el primero de su clase. Dado que el envejecimiento en sí no es fácil de medir, ni siquiera es considerado una enfermedad por los organismos reguladores, el objetivo del ensayo TAME es, en cambio, comprobar si la toma de metformina puede retrasar la aparición de una serie de enfermedades relacionadas con la edad. Los investigadores afirman que esperan inscribir a 3.500 personas mayores de 65 años en 16 centros de EE.UU. y, después de cinco o seis años, determinar si tienen menos enfermedades cardíacas, demencia y cáncer que las personas que no han tomado el fármaco.

Metformina antienvejecimiento

✉ Autores correspondientes: G.X. (correo electrónico: xiaogzedu.cn); Z.S. (correo electrónico: szwprocom).Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la Licencia de Atribución de Creative Commons (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Consulte los términos y condiciones completos en http://ivyspring.com/terms.

2.1 QuímicaLa fórmula estructural de la metformina es C4H11N5 y su peso molecular es de 129,16 g/mol, consistiendo en una molécula plana con protonación simple entre dos grupos imino y dos grupos metilo no polares. La metformina que se utiliza en la clínica (clorhidrato de metformina) se sintetiza a partir de dimetilamina clorada y diciandiamida (Figura 1), y no de plantas. La fórmula molecular del clorhidrato de metformina es C4H11N5-HCL y su peso molecular es de 165,6 g/mol. El clorhidrato de metformina es un polvo blanco a temperatura ambiente, con un punto de fusión de 223-226 oC, y su solubilidad en agua puede alcanzar los 200 g/L.

Química, farmacocinética y efectos secundarios de la metformina. La metformina contiene un grupo de sal doble y se sintetiza a partir de cloruro de dimetilamina y diciandiamida. La dosis oral de metformina es de 500-1000mg, y la biodisponibilidad absoluta del clorhidrato de metformina oral es relativamente baja (alrededor del 50-60%), y su proceso de absorción se produce principalmente en el intestino proximal, incluyendo el duodeno y el yeyuno. La Tmáx es de unas 2,5 horas. Su concentración plasmática máxima típica (Cmáx) es de unos 2 μg/ml, y rara vez supera los 4 μg/ml. Y el rango de concentración estatal es de 0,3-1,5 μg/ml. La absorción de la metformina en el tracto gastrointestinal (GIT) es lenta e incompleta. La metformina no es metabolizada por el hígado. La unión a proteínas plasmáticas es insignificante y se distribuye ampliamente (volumen de distribución habitual [Vd], 100-300l). La metformina tiene una semivida de eliminación (T1/2) de ~6-7h. La principal vía de eliminación es la excreción rápida a través de los riñones, donde se elimina el 30-50% de la metformina, que permanece inalterada en la orina. Los efectos secundarios más comunes son la irritación gastrointestinal, la acidosis láctica y la deficiencia de vitamina B12. Adaptado de Bailey et al. [6].

Prolongación de la vida de la metformina

¿Por qué la metformina? La metformina es un fármaco aprobado por la FDA que se utiliza con éxito para tratar la diabetes desde hace más de 60 años. También puede influir en los factores de envejecimiento fundamentales que subyacen a múltiples afecciones relacionadas con la edad en los seres humanos.Aunque hay otros fármacos prometedores en fase de ensayo para tratar el envejecimiento, la metformina es el objetivo del TAME por recomendación de la Red de Gerociencia financiada por los NIH debido a su seguridad y bajo coste.

OportunidadDemostrar que el envejecimiento es tratableEl ensayo TAME (Targeting Aging with Metformin) establecerá un ensayo clínico para proporcionar una prueba de concepto de que el envejecimiento puede tratarse, al igual que tratamos las enfermedades.Los estudios muestran que la metformina puede influir en los procesos metabólicos y celulares que están asociados con el desarrollo de las condiciones relacionadas con la edad. Se espera que la metformina y otros fármacos en desarrollo retrasen la aparición de estas importantes enfermedades.

ObjetivoGanar una “indicación” de tratamientoEsperamos que la FDA apruebe el envejecimiento como indicación, para significar que el envejecimiento puede ser “tratado”. En términos médicos, la “indicación” de un fármaco se refiere al uso de ese fármaco para tratar una afección concreta.Si el envejecimiento se convierte en una indicación, el ensayo TAME marcará un cambio de paradigma: de tratar cada afección médica relacionada con la edad por separado, a tratar estas afecciones en conjunto, dirigiéndose al envejecimiento per se.